Epernay jest położone w regionie Champagne-Ardenne, słynącym z doskonałych winnic. Gospodarka i turystyka miasta oparta jest na wytwarzaniu szampana. Pierwsze pisemne wzmianki o mieście pochodzą z V wieku. Jednak osadnictwo istniało tu znacznie wcześniej: odnaleziono groby pochodzące z V wieku p.n.e. Po wielkich wędrówkach ludów, u schyłku starożytności i na początku średniowiecza, Epernay przeszło pod panowanie Franków. Od VI do VIII wieku miasto było wielokrotnie najeżdżane. W 846 roku nastąpił pokój, a miasto znalazło się pod panowaniem arcybiskupa z Reims. W 1024 roku przeszło we władanie książąt Szampanii. Na początku XII wieku jeden z zamożnych mieszkańców miasta ufundował szpital.

Podczas Wojny Stuletniej miasto było kilkakrotnie splądrowane. W połowie XVI wieku w Epernay wybudowano nowe fortyfikacje. Główna ulica została wybrukowana, a miasto uz